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Science主刊:背靠背临床试验证明粪便微生物移植破除黑色素瘤耐药

时间:2021-02-09 14:30:33 栏目:养生

2月份Science主刊揭橥了两篇背靠背文章,阐述粪便微生物移植废除黑色素瘤PD-1耐药。


1. Diwakar Davar et al,Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti-PD-1 therapy in melanoma patients,Science. 2021 Feb 5;371(6529):595-602.


PD-1抗体治疗为晚期黑色素瘤患者供应了历久的临床获益。肠道微生物的构成与抗PD-1在临床前模型和癌症患者中的疗效相关。
为了研究是否能够经由改变肠道微生物来战胜抗PD-1的耐药性,本临床试验评价了PD-1难治性黑色素瘤患者,使用应答者衍生粪便微生物移植(FMT)与抗PD-1结合治疗的平安性和有效性。
这种组合耐受性精巧,为15例患者中的6例供应了临床益处,并引起了快速和持久的微生物扰动。应答者示意出更多的分类群,这些分类群以前被证实与抗PD-1的回响有关,增加了CD8T细胞的激活,降低了IL-8表达髓系细胞。应答者有分歧的卵白质组学和代谢组学特征,交互收集剖析证实肠道微生物群调节这些转变。
总之,该研究表明,FMT和抗PD-1改变了肠道微生物群,并从新编程了肿瘤微情况,以战胜晚期黑色素瘤匹敌PD-1的耐药性。


2. Erez N Baruch et al,Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients,Science. 2021 Feb 5;371(6529):602-609. 


PD-1免疫治疗在临床前小鼠模型和视察患者队列中的回响。然而,癌症患者肠道微生物群的调节尚未在临床试验中进行研究。在本研究中,我们进行了一期临床试验,以评估10例抗PD-1难治性转移性黑色素瘤患者粪便微生物移植(FMT)和逆转抗PD-1免疫治疗的平安性和可行性。我们视察了三名患者的临床回响,包罗两个部门回响和一个完全回响。值得注重的是,FMT治疗与肠道固有层和肿瘤微情况中免疫细胞浸润和基因表达谱的精巧转变有关。这些早期发现对肿瘤治疗中肠道微生物群的调节有必然的意义。


(Oncogene https://doi.org/10.1038/s41388-020-1341-1)


360谈论:粪便微生物移植有助于重建患者的微生物稳态,调节机体免疫,能够辅助经典的肿瘤免疫治疗获得更好得临床结果,有助于废除PD-1治疗的耐药。当然,也存在一些风险,好比引入新的致病微生物等。

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