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非小细胞肺癌内PD-L1表达及其与肺腺癌新分类的关系

时间:2021-02-07 14:26:06 栏目:养生

本文起原:《中华病理学杂志》2020年第49卷第六期,607-609页

本文作者:张大川 史勇强 闫战涛 高协 彭蕾 彭妍 何雯婷 李青


肺癌发病率和病死率逐年上升,2015年其发病率和病死率已跃居恶性肿瘤的首位[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer)是最常见的肺癌类型,个中又以肺腺癌和肺鳞状细胞癌(简称鳞癌)多发。2011年国际肺癌研究会(IASLC)/美国胸科协会(ATS)/欧洲呼吸协会(ERS)肺癌多学科协作组发布肺腺癌分类新尺度,肺腺癌凭据形态学特征分为腺泡亚型、贴壁亚型、乳头亚型、微乳头亚型和实体亚型[2]。


近年鼓起的肿瘤靶向治疗和免疫治疗对非小细胞肺癌具有精巧的治疗结果,个中以法式性灭亡因子受体1(PD-1)/法式性灭亡因子配体1(PD-L1)为代表的免疫搜检点按捺剂在临床治疗中疗效显著。Keynote-024研究提出肿瘤细胞的PD-L1表达能够展望PD-1/PD-L1按捺剂疗效和患者预后[3]。


今朝关于肺癌尤其是肺腺癌病理亚型新分类与PD-L1表达的相关关系的研究尚少,我们经由检测肺癌组织内PD-L1表达情形以商量其与肺癌及肺腺癌新分类间的关系。



资料与方式

▶ 入组及清扫尺度

入组尺度:(1)穿刺组织或手术切除组织,病理明确诊断为浸润性肺腺癌或肺鳞癌;(2)术前未进行放疗或化疗;(3)患者为岁数大于18岁的成年人。


清扫尺度:(1)归并其他原发性肿瘤;(2)复发肿瘤;(3)病理诊断为小细胞肺癌、腺鳞癌或不明确型等特别类型肺癌;(4)原位腺癌。


▶ 临床资料

收集2019年1月至8月姑苏大学从属第三病院病理搜检确诊的非小细胞肺癌178例,个中肺穿刺57例,肺癌切除术121例(肿物纯真切除29例,肿物切除加淋趋承清扫92例)。依据WHO及肺腺癌分类尺度(2010)进行病理诊断,依据国际抗癌联盟(UICC)/美国癌症结合会(AJCC)第8版肺癌TNM分期尺度进行TNM分期。


男女患者各89例,岁数38~82岁(平均65岁);≤60岁54例,>60岁124例;送检淋趋承病例92例,见有癌转移20例;包含TNM分期资料病例92例:Ⅰ期62例,Ⅱ期9例,Ⅲ期15例,Ⅳ期6例;鳞癌27例,腺癌151例,个中具有腺泡样构造85例,贴壁样构造30例,乳头样构造47例,微乳头样构造20例,实体样构造27例。


▶ 免疫组织化学

所有标本组织均经中性甲醛溶液固定后制成蜡块,一连4 μm切制白片进行免疫组织化学染色,PD-L1使用Dako PD-L1 22C3克隆号抗体在Autostainer Link 48染色..染色。PD-L1判读由2名病理科医师采用双盲法判读。细胞膜呈现PD-L1染色的肿瘤细胞为阳性细胞,判读尺度使用肿瘤细胞阳性细胞比率(TPS)。TPS ≥50%为PD-L1高表达组,TPS<50%为低表达组。


▶ 统计学剖析

应用SPSS 24.0统计软件剖析,采用χ2磨练剖析PD-L1与各临床病理特征的关系,采用多重线性回来模型剖析PD-L1与肺腺癌新分类各亚型构造的关系。以P<0.05为差别有统计学意义。



究竟

▶ PD-L1表达与患者临床病理参数的关系

非小细胞肺癌肿瘤组织中PD-L1高表达24例(13.5%,24/178)、低表达154例(86.5%,154/178)。腺癌与鳞癌组织中PD-L1的表达差别具有统计学意义[10.6%(16/151)比29.6%(8/27);P=0.008]。


PD-L1的表达与患者的性别(男女表达比为19/89比5/89)、淋趋承转移(有无淋趋承转移为5/20比6/72)和TNM分期(Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期比为5/71比6/21)差别具有统计学意义(均P<0.05)。


▶ PD-L1表达与肺腺癌新分类构造亚型的关系

肺腺癌新分类尺度(2011)是依据肺腺癌镜下形态学构造对腺癌分型。腺泡亚型、贴壁亚型、乳头亚型、微乳头亚型和实体亚型离别对应腺泡样构造、贴壁样构造、乳头样构造、微乳头样构造(图1,图2,图3)和实体样构造(图4,图5,图6)。


PD-L1表达与腺泡样构造(有无腺泡样构造离别为3/85比6/25,P=0.004)和实体样构造(有无实体样构造8/27比1/83,P<0.01)差别具有统计学意义。

(点击查察大图)


▶ PD-L1表达的影响身分

拟视察临床病理参数为患者岁数、性别、抽烟史、淋趋承转移、TNM分期和肺腺癌5种形态学亚型构造。首先构建一元线性回来方程筛选自变量。将患者岁数、性别、淋趋承转移、TNM分期、腺泡样构造和实体样构造纳入多元回来方程,步进法,最终纳入方程的临床病理参数为实体样构造和TNM分期:PD-L1表达(TPS)=-15.17+24.03×实体样构造+17.67×TNM分期。


究竟提醒在其他病理参数沟通情形下,肺腺癌组织内显现实体样构造则PD-L1表达增加24.03倍(B=24.03,95%CI: 14.82~33.24,P<0.01);在其他病理参数沟通情形下,TNM Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者的PD-L1表达为TNM Ⅰ~Ⅱ期患者的17.67倍(B=17.67,95%CI: 7.52~27.82,P=0.001)。对照实体样构造和TNM分期的尺度化回来系数β,提醒实体样构造(β=0.48)对PD-L1表达的影响强于TNM分期(β=0.29)。



商议

除传统手术切除,放化疗辅助治疗外,免疫治疗成为肿瘤治疗新兴的主要手段。代表性药物PD-1/PD-L1按捺剂对多种肿瘤治疗结果显著[4]。美国食品药品治理局(FDA)于2016年核准Pembrolizumab作为非小细胞肺癌的一线治疗用药[5],Nivolumab和Atezolizumab作为二线治疗用药。


PD-L1在分歧癌种中表达差别较大,而且检测手艺、评分尺度也不统一[6,7]。我们使用Dako公司PD-L1 22C3克隆检测PD-L1表达[8],非小细胞肺癌肿瘤组织内PD-L1高表达率13.5%(24/178),PD-L1在肺腺癌和肺鳞癌肿瘤组织内表达差别具有统计学意义。免疫搜检点按捺剂的临床应用决议首要取决于非小细胞肺癌患者肿瘤组织内PD-L1表达水平。本研究究竟提醒肺鳞癌肿瘤组织内PD-L1高表达更为多见,为肺鳞癌尤其是中晚期难以手术切除的患者应用PD-L1按捺剂供应理论支撑。


PD-L1高表达在性别间也见差别,提醒对男性患者应正视PD-L1的检测和用药或者。晚期非小细胞肺癌患者(有淋趋承转移、TNM Ⅲ~Ⅳ期)肿瘤组织内PD-L1高表达多见,这与前期研究究竟沟通[9,10],亦为晚期非小细胞肺癌患者应用PD-L1按捺剂供应客观依据。


2011肺腺癌分类中建议对浸润性肺腺癌凭据分歧的组织学亚型进行具体的描述[2]。我们剖析了5种常见的肺腺癌组织学亚型(腺泡样构造、贴壁样构造、乳头样构造、微乳头样构造、实体样构造)与PD-L1表达的关系。前期对肺腺癌新分类研究中均发实际体亚型与患者预后不良具有显著的相关性[11,12],本组数据究竟显露癌组织内显现实体样构造与PD-L1表达上调显著相关[13],提醒实体样构造作为一种预后不良的组织学亚型或者与肺腺癌肿瘤免疫微情况内免疫按捺状况相关,此类患者应用PD-L1按捺剂将获得更显著疗效。


评估PD-L1表达影响身分的多元线性回来方程提醒实体样构造和TNM分期与PD-L1表达上调显著相关而且实体样构造更为主要。我们商量了肺腺癌组织学亚型与PD-L1表达的关系,但并未对肺腺癌组织学亚型进行百分比计量,这将在后续的研究中进一步商量。




参考文献

[1] 郑荣寿,孙可欣,张脑筋, 等. 2015年中国恶性肿瘤风行情形剖析[J].中华肿瘤杂志,2019,41(1):19-28. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.01.008.

[2] TravisWD, BrambillaE, NoguchiM, et al. International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma[J]. J Thorac Oncol,2011,6(2):244-285.DOI:10.1097/JTO.0b013e318206a221.

[3] ReckM, Rodríguez-AbreuD, RobinsonAG, et al. Updated analysis of KEYNOTE-024: pembrolizumab versus platinum-based chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score of 50% or greater[J]. J Clin Oncol, 2019,37(7):537-546. DOI: 10.1200/JCO.18.00149.

[4] ChenDS, MellmanI. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point[J]. Nature, 2017,541(7637):321-330. DOI: 10.1038/nature21349.

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[6] Ancevski HunterK, SocinskiMA, VillaruzLC. PD-L1 testing in guiding patient selection for PD-1/PD-L1 inhibitor therapy in lung cancer[J]. Mol Diagn Ther, 2018,22(1):1-10. DOI: 10.1007/s40291-017-0308-6.

[7] HirschFR, McElhinnyA, StanforthD, et al. PD-L1 Immunohistochemistry assays for lung cancer: results from phase 1 of the Blueprint PD-L1 IHC assay comparison project[J]. J Thorac Oncol, 2017,12(2):208-222. DOI: 10.1016/j.jtho.2016.11.2228.

[8] NeumanT, LondonM, Kania-AlmogJ, et al. A harmonization study for the use of 22C3 PD-L1 immunohistochemical staining on Ventana′s platform[J]. J Thorac Oncol, 2016,11(11):1863-1868. DOI: 10.1016/j.jtho.2016.08.146.

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